Categories
Penyakit Sipilis

Khasiat Doxycycline Dalam Pengobatan Sipilis

ABSTRAK

Doxycycline adalah obat antibiotik alternatif untuk pengobatan sifilis, namun data tentang khasiatnya, terutama data tentang khasiatnya terhadap sifilis laten akhir, terbatas. Penelitian retrospektif dilakukan untuk mengevaluasi keefektifan doksisiklin untuk pengobatan pasien dengan tahapan sifilis yang berbeda. Pasien yang mendapat pengobatan doksisiklin antara Juni 2011 dan Juni 2014 terlibat. Respon serologis terhadap doksisiklin didefinisikan sebagai hasil uji serum positif yang diobati dengan amplitudo toluidine merah (TRUST) atau penurunan titer ≥ 4 kali lipat pada 12 bulan setelah perawatan. Analisis regresi logistik univariat dan multivariat dilakukan untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang terkait dengan respon serologis. Selama masa penelitian, sebanyak 163 pasien sifilis diobati dengan doksisiklin, dan 118 pasien menyelesaikan pengobatan doksisiklin dan follow up 12 bulan. Di antara 118 pasien, tingkat respons serologis pada 12 bulan adalah 100,0% (7/7) pada pasien dengan sifilis primer, 96,9% (62/64) pada pasien dengan sifilis sekunder, 91,3% (21/23) pada pasien dengan gejala awal sifilis laten, dan 79,2% (19/24) pada pasien dengan sifilis laten akhir. Tingkat respons total serologis adalah 92,4% (109/118) untuk pasien preprotocol (PP) dan 66,9% (109/163) untuk semua pasien intention-to-treat (ITT). Dalam analisis multivariat, pasien yang menanggapi secara serologis pada 12 bulan setelah pengobatan dikaitkan secara positif dengan titer TRUST dasar yang lebih tinggi dan tahap sifilis sebelumnya daripada non responden. Studi kami menunjukkan hasil pengobatan yang sangat baik pada pasien dengan tahap sifilis yang berbeda. Data kami, bersama dengan laporan lain, mendukung penggunaan doksisiklin sebagai pilihan terapeutik alternatif yang baik dalam pengobatan sifilis. Baca juga info : Sipilis Selama Kehamilan

PENGANTAR

Sifilis adalah infeksi serius yang dapat menyebabkan manifestasi kutaneous akut, kompromi kronis pada sistem kardiovaskular dan saraf, dan efek serius pada kesehatan reproduksi dan neonatal. Sifilis juga meningkatkan risiko akuisisi dan transmisi imunodefisiensi manusia (HIV). Organisasi Kesehatan Dunia memperkirakan bahwa 10 juta infeksi baru masih terjadi setiap tahun. Oleh karena itu Sifilis merupakan masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia. Tanpa vaksin, diagnosis yang efisien dan pengobatan sifilis yang efisien sangat penting untuk pengendalian sifilis yang efektif.

Kedua pedoman A.S. dan Eropa merekomendasikan pemberian penisilin secara parenteral untuk pengobatan semua tahap sifilis. Meskipun benzathine penisilin adalah pengobatan lini pertama yang dianjurkan untuk sifilis di China, namun tidak tersedia di banyak rumah sakit di China. Doxycycline, tetrasiklin, dan azitromisin merupakan agen alternatif pilihan pada pasien yang alergi terhadap penisilin, terutama mereka yang tidak dapat mentoleransi suntikan intramuskular. Keberhasilan awal azitromisin menyebabkan antusiasme yang cukup besar. Namun, peningkatan jumlah kegagalan pengobatan azitromisin yang terkait dengan mutasi 23S rRNA untuk resistensi macrolide telah dilaporkan dari beberapa daerah dalam beberapa tahun terakhir. Tingkat resistensi macrolide sangat tinggi di China, dengan mutasi 23S rRNA A2058G hadir pada 91,9% pasien dari survei nasional. Kegagalan pengobatan Azitromisin dilaporkan terjadi di Shanghai, China, dan penelitian kami sebelumnya menunjukkan bahwa mutasi 23S rRNA A2058G yang dilaporkan di Shanghai tergolong mutasi paling sering di China. Tetracycline dapat menyebabkan efek samping gastrointestinal lebih banyak dan memerlukan dosis yang lebih sering daripada doksisiklin. Oleh karena itu, doksisiklin disahkan sebagai terapi alternatif pilihan. Regimen doksisiklin 100 mg per oral dua kali sehari selama 14 hari untuk sifilis dini dan 28 hari untuk sifilis terlambat telah digunakan selama bertahun-tahun. Namun, penelitian tentang doksisiklin untuk pengobatan sifilis jarang terjadi, dan hasilnya sebagian kontradiktif. Seri kasus awal melaporkan tingkat tanggapan yang sangat tinggi terhadap pengobatan doksisiklin, namun pada sebagian besar penelitian, dosisnya berbeda dari dosis yang saat ini direkomendasikan. Laporan penelitian terbaru yang menggunakan dosis doksisiklin yang disarankan menunjukkan tingkat respons yang jauh lebih rendah. Sebagian besar laporan tentang doksisiklin berasal dari rangkaian kasus kecil, dan tidak satupun dari mereka termasuk pasien dengan tahap akhir sifilis.

Penurunan penggunaan makrolida dapat menyebabkan meningkatnya penggunaan tetrasiklin atau doksisiklin. Potensi pengembangan resistensi tetrasiklin atau doksisiklin tambahan karena tekanan selektif harus menjadi penyebab kekhawatiran yang meningkat. Untuk memberikan data yang lebih meyakinkan tentang pengobatan doksisiklin, kami melakukan penelitian retrospektif untuk mengevaluasi tingkat respons pasien dengan tahapan sifilis yang berbeda dengan dosis doksisiklin yang dianjurkan; Faktor yang terkait dengan respon serologis juga dinilai.

HASIL

Populasi penelitian. Dari bulan Juni 2011 sampai Juni 2014, sebanyak 163 pasien sifilis diobati dengan doksisiklin. Dari 163 pasien intention-to-treat (ITT), 129 menyelesaikan 6 bulan masa tindak lanjut dan 118 menyelesaikan 12 bulan masa tindak lanjut. 118 pasien yang menyelesaikan 12 bulan follow-up termasuk dalam penelitian ini. Dari 45 pasien yang kehilangan 12 bulan masa tindak lanjut, 19 tidak menghadiri kunjungan tindak lanjut dan dikeluarkan dari penelitian ini (Gambar 1). Dari 19 pasien, 3 tidak menyelesaikan pengobatan doksisiklin karena gangguan fungsi hati. Di antara 118 peserta preprotocol (PP), usia rata-rata adalah 48,0 tahun (rentang usia, 20 sampai 69 tahun), 67 (56,8%) adalah laki-laki, 7 (5,9%) adalah laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL), dan 2 (1,7%) adalah HIV positif. Lebih dari separuh pasien (n = 64, 54,2%) memiliki sifilis sekunder, 7 (5,9%) memiliki sifilis primer, 23 (19,5%) memiliki sifilis laten awal, dan 24 (20,3%) memiliki sifilis laten akhir. Serum toluidine red unicated serum test (TRUST) titer berkisar antara 1: 1 sampai 1: 512 sebelum perawatan, dengan titer median menjadi 1:32.

Pengobatan dan tindak lanjut. Dari 118 kasus sifilis dengan data hasil pengobatan yang tersedia, 94 (79,7%) diobati dengan doksisiklin pada 100 mg dua kali sehari selama 14 hari untuk sifilis dini dan 24 (20,3%) diobati dengan doksisiklin pada 100 mg dua kali sehari selama 28 hari untuk sifilis terlambat. Kelompok dengan sifilis laten akhir memiliki serum TRUST titer serum yang lebih rendah daripada kelompok dengan sifilis laten awal (median TRUST titer, 1:16 versus 1:64). Kedua kelompok perlakuan pada umumnya serupa dengan karakteristik sosiodemografi dan perilaku.

Tingkat respons serologis. Semua gejala klinis sifilis primer dan sekunder diselesaikan setelah pengobatan. Tingkat respons total serologis adalah 92,4% (109/118) untuk 118 pasien PP. Distribusi respons serologis sesuai dengan stadium klinis sifilis ditunjukkan pada Gambar 2. Pada usia 12 bulan, tingkat respon serologis adalah 100,0% (7/7) pada pasien dengan sifilis primer, 96,9% (62/64) di pasien dengan sifilis sekunder, 91,3% (21/23) pada pasien dengan sifilis laten awal, dan 79,2% (19/24) pada pasien dengan sifilis laten akhir. Di antara pasien tersebut, tingkat seroreversion adalah 85,7% (6/7) pada pasien dengan sifilis primer, 39,1% (25/64) pada pasien dengan sifilis sekunder, 47,8% (11/23) pada pasien dengan sifilis laten awal, dan 25 % (6/24) pada pasien dengan sifilis laten akhir. Penurunan rata-rata TRUST titer adalah 16 kali lipat pada 12 bulan. Tingkat respons total serologis adalah 66,9% (109/163) untuk semua pasien ITT.

Di antara 9 pasien dengan kegagalan serologis, 1 pasien dengan sifilis laten akhir memiliki peningkatan titer 8 kali lipat (dari 1: 4 sampai 1:32) setelah terapi, 1 pasien dengan sifilis sekunder kambuh pada 9 bulan, dan 7 pasien lainnya (1 dengan sifilis sekunder, 2 dengan sifilis laten awal, dan 4 dengan sifilis laten akhir) tidak mencapai penurunan 4 kali lipat pada titer mereka pada 12 bulan setelah terapi. Kedua pasien HIV-positif tersebut mendapat tanggapan serologis.

Faktor-faktor yang terkait dengan respons serologis. Dalam analisis univariat, pasien yang menanggapi secara serologis pada 12 bulan setelah perawatan dikaitkan secara positif dengan titer TRUST yang lebih tinggi dan tahap sifilis lebih awal daripada non-penanggap. Analisis regresi logistik multivariat juga menunjukkan bahwa faktor-faktor yang terkait secara positif dengan respons serologis adalah rasio TRUST titer awal (> 32; adjusted odds ratio [AOR], 18,82; interval kepercayaan 95%; 2,14 sampai 165,90) dan tahap sifilis (early AOR , 5,14; CI 95%, 1,04 sampai 25,37).

DISKUSI

Bukti yang mendasari rekomendasi untuk terapi sifilis tetap tidak memadai. Keuntungan utama pengobatan penicillin benzathine adalah keamanan, efektivitas, dan kepatuhan terhadap jadwal pemberian dosis mingguan. Faktor yang paling membatasi penggunaan penisilin benzathine di China adalah ketersediaannya, meski alergi penicillin tetap menjadi masalah di seluruh dunia. Doxycycline adalah turunan tetrasiklin dengan bioavailabilitas oral yang lebih baik daripada tetrasiklin, dosis dua kali sehari yang mudah, dan lebih sedikit efek samping gastrointestinal (15, 22). Sebagai pengobatan alternatif, doksisiklin menghadirkan beberapa keunggulan.

Studi kami menunjukkan hasil pengobatan yang sangat baik pada pasien sifilis dini (tingkat respons, 100,0% pada pasien dengan sifilis primer, 96,9% pada pasien dengan sifilis sekunder, dan 91,3% pada pasien dengan sifilis laten awal). Temuan ini konsisten dengan penelitian retrospektif awal oleh Onoda (16), Harshan dan Jayakumar (17), dan Ghanem et al. (18). Baik Harshan dan Jayakumar (17) dan Ghanem et al. (18) melaporkan tingkat respons 100% pada pasien dengan sifilis dini. Demikian pula, 14 dari 15 (93,3%) pasien sifilis dini memiliki bukti serologis tanggapan terhadap pengobatan dalam studi Onoda (16). Harus ditunjukkan bahwa dalam penelitian Onoda (16), pasien diobati dengan terapi doksisiklin berulang pada dosis ganda yang digunakan dalam penelitian saat ini, sedangkan pada penelitian Harshan dan Jayakumar (17), pasien diobati dengan satu -hal dosis doksisiklin yang digunakan dalam penelitian saat ini. Namun, tingkat respons serologis tampak jauh lebih rendah dalam penelitian yang baru diterbitkan di mana pasien diobati dengan dosis doksisiklin yang sama yang digunakan dalam penelitian ini (19-21). Tingkat respon adalah 63,4% dan 82,9% pada sifilis dini dalam penelitian Tsai et al. (21) dan Li dan Zheng (20). Cakupan luas ini mungkin terkait dengan kohort pasien yang berbeda dalam setiap penelitian, di samping metode yang berbeda yang diadopsi oleh masing-masing studi. Sebagian besar penelitian menunjukkan kemungkinan kegagalan serologis yang lebih tinggi untuk pasien dengan sifilis yang lebih lanjut, infeksi HIV, dan riwayat sifilis (23, 24). Perbedaan hasil dari studi yang berbeda dapat dijelaskan sesuai dengan itu. Di satu sisi, hampir semua pasien dalam penelitian kami HIV negatif dan tidak memiliki riwayat sifilis, sementara pada penelitian sebelumnya, pasien terinfeksi HIV menyumbang 11% sampai 100% pasien yang terdaftar. Karena mereka yang memiliki infeksi HIV memiliki peningkatan risiko kegagalan serologis, status infeksi HIV mereka mungkin telah meningkatkan tingkat kegagalan. Di sisi lain, jumlah pasien laki-laki dalam penelitian kami serupa dengan jumlah pasien wanita, dan sebagian besar pasien ini telah menikah dan menerima pengobatan sifilis bersama pasangan mereka; Dengan demikian, tingkat keterpaparan berulang terhadap sifilis dalam jaringan seksual dan reinfeksi mungkin lebih rendah. Selanjutnya, penelitian kami terutama menganalisis pasien yang menyelesaikan 12 bulan masa tindak lanjut, dan pasien yang tidak menindaklanjuti dikeluarkan. Jika data untuk semua 163 pasien intention-to-treat dipertimbangkan, tingkat keberhasilannya akan jauh lebih rendah (66,9%, 109/163).

Ada sedikit data tentang pengobatan doksisiklin pada pasien sifilis laten akhir. Studi kami menunjukkan bahwa tingkat respons adalah 79,2%. Dari catatan, sebagian besar kegagalan pengobatan terjadi pada pasien dengan titer TRUST ≤8. Untuk pasien dengan sifilis laten akhir, kebanyakan pasien telah menerima antibiotik untuk kondisi lain, dan titer TRUST bisa mengalami penurunan sebelum pengobatan spesifik sifilis. Dalam analisis regresi multivariat, tahap dasar TRUST titer dan sifilis secara signifikan dikaitkan dengan respon serologis. Temuan kami pada umumnya mendukung penelitian lain mengenai hubungan antara titer uji reagin plasma awal dengan respon serologis (25). Hanya dua dari sembilan pasien dengan kegagalan pengobatan menunjukkan kambuh.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, penisilin benzathine tidak tersedia di rumah sakit kami selama masa studi, dan tidak adanya kelompok kontrol yang diobati dengan benzathine penicillin G adalah perhatian utama. Kedua, data klinis dikumpulkan dari satu pusat dan penelitiannya bersifat retrospektif; tidak ada kriteria standar untuk pilihan terapi alternatif. Ketiga, pasien yang termasuk dalam penelitian ini adalah mereka yang telah mendokumentasikan tes serologis lanjutan. Hasilnya jauh dari sempurna karena kehilangan pasien untuk ditindaklanjuti. Oleh karena itu, baik bias pemilihan maupun informasi harus diakui. Keempat, lamanya infeksi pada beberapa pasien sifilis laten tidak diketahui dan pasien mungkin masih berada pada tahap infeksi awal, karena pasien tersebut memiliki titer TRUST yang tinggi. Kekuatan penelitian kami adalah bahwa ia memiliki ukuran sampel sifilis yang relatif besar yang diobati dengan doksisiklin dan termasuk pasien dengan sifilis laten akhir.

Secara keseluruhan, data kami, bersama dengan penelitian lain, mendukung penggunaan doksisiklin sebagai pilihan terapeutik alternatif yang baik dalam pengobatan sifilis.

BAHAN DAN METODE

Obat lini pertama benzathine penisilin tidak tersedia di Rumah Sakit Pusat Shanghai Xuhui selama masa studi. Oleh karena itu, doksisiklin diberikan kepada pasien sifilis sebagai terapi alternatif. Subjek yang termasuk dalam penelitian ini adalah orang dewasa berturut-turut ≥18 tahun yang didiagnosis dengan sifilis dan setuju untuk melakukan pengobatan dengan doksisiklin untuk sifilis di klinik penyakit menular seksual (STD) di Shanghai Xuhui Central Hospital (Shanghai Clinical Center, Chinese Academy of Ilmu Pengetahuan) antara bulan Juni 2011 dan Juni 2014. Informasi tentang karakteristik demografi, gejala, orientasi seksual, stadium sifilis, status infeksi HIV-1, pengobatan, dan hasil tes serologis dikumpulkan dengan menggunakan bentuk klinis standar. Diagnosis primer, sekunder, awal laten, dan laten sifilis laten dilakukan oleh dokter terlatih. Sifilis primer ditandai oleh ulkus atau chancre dan konfirmasi laboratorium mengenai adanya Treponema pallidum oleh positif oleh uji partikel Treponema pallidum (TPPA) dan uji serum tanpa serum glukosa nontreponemal toluidine (TRUST). Sifilis sekunder umumnya ditandai dengan ruam kulit dan lesi mukokutan, biasanya dengan limfadenopati, dan dikonfirmasi dengan tes laboratorium. Sifilis laten didefinisikan sebagai kasus asimtomatik yang terdeteksi oleh TRUST dan TPPA hasil reaktif. Sifilis laten yang diperoleh pada tahun sebelumnya diklasifikasikan sebagai sifilis laten awal; Kasus lain dengan durasi yang tidak diketahui atau durasi lebih dari 12 bulan disebut sebagai sifilis laten akhir.

Uji laboratorium. Analisis laboratorium, termasuk serum TRUST dan TPPA, dilakukan sesuai dengan petunjuk dari produsen. Pereaksi TRUST diproduksi oleh Shanghai Rongsheng Biotech, dan reagen TPPA diproduksi oleh Fujirebio Inc. Semua sampel serum yang digunakan dalam TRUST diencerkan untuk menghindari efek prozon dan hasil negatif palsu. Titer dari sampel serum yang reaktif oleh TRUST dihitung menggunakan pengenceran seri 2 kali sampai titik akhir ditentukan. Status serologis HIV dari peserta yang memenuhi syarat ditentukan oleh uji imunosorben terkait enzim ganda.

Pengobatan dan tindak lanjut. Terapi doksisiklin terdiri dari 100 mg per oral dua kali sehari selama 14 hari untuk sifilis dini dan 28 hari untuk sifilis laten akhir. Sebagai rutinitas di klinik STD Shanghai Xuhui Central Hospital, setelah perawatan, semua pasien diminta untuk memiliki gejala klinis yang ditinjau secara berkala dan mendapatkan titer TRUST serum mereka yang ditentukan setiap 3 bulan pada tahun pertama dan setiap 6 bulan di tahun berikutnya Kriteria respons serologis didefinisikan sebagai hasil TRUST negatif atau penurunan titer ≥ 4 kali lipat pada 12 bulan setelah pengobatan. Seroreversion berarti bahwa hasil TRUST positif menjadi negatif setelah perawatan. Untuk dimasukkan dalam penelitian ini, setidaknya dua kunjungan (satu kunjungan untuk penentuan titer awal pada saat pengobatan dan setidaknya satu kunjungan tindak lanjut untuk penentuan titer 12 bulan setelah akhir pengobatan) diperlukan untuk pengamatan perubahan titer serologis. Di sisi lain, respon serologis dihitung dengan mempertimbangkan semua pasien yang ingin mengobati.

Metode statistik.Data dicatat menggunakan perangkat lunak Microsoft Excel dan divalidasi melalui double entry. Analisis regresi logistik univariat dan multivariat dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Pengetahuan Sosial (versi 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, AS) untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang terkait dengan respon serologis. Odds ratios (OR) dan CI 95% sesuai mereka diproduksi untuk menentukan faktor yang terkait dengan respon serologis. Analisis regresi berganda dilakukan untuk menyesuaikan OR untuk pembaur potensial. Hanya variabel yang signifikan dalam analisis univariat yang termasuk dalam model regresi logistik multivariabel untuk pemilihan faktor risiko independen. Komite Etik Shanghai Xuhui Central Hospital (Pusat Klinik Shanghai, Chinese Academy of Science) membebaskan kebutuhan akan persetujuan dewan peninjau institusional karena sifat retrospektif penelitian ini.

Obat Alami Sipilis

Selain pengobatan di atas,  juga terdapat obat alami sipilis Gang jie dan Gho siah dari de Nature indonesia yang dikenal lebih aman dan tidak menimbulkan efek samping yang berbahaya. Jika tidak diobati, Sipilis bisa menjadi penyakit yang berbahaya dan bisa berujung kepada kematian.

Penderita Sipilis yang sedang dalam masa pengobatan harus menghindari hubungan seksual hingga infeksi dipastikan sudah sembuh total.

 

JUAL OBAT SIPILIS HERBAL

GANG JIE GHO SIAH

Rp. 295.000 *Belum Termasuk Ongkir*

Real Testimoni

 

*Format Pemesanan*

Nama Penerima # Alamat Lengkap # No. Hp # Obat Sipilis # Tujuan Pembayaran 
(Bca dan Bri) 

No. Rek Cv. De Nature 
 
KIRIM KE CUSTOMER SERVICE KAMI

CUSTOMER SERVICE DE NATURE

 

Keuntungan Menggunakan Obat Sipilis dari Denature Indonesia
  • Tidak perlu malu karena harus ke dokter
  • Tidak perlu disuntik
  • Proses penyembuhannya efektif dan cepat kurang lebih 10 hari penyakit sifilis anda bisa disembuhkan
  • Proses Obatnya hanya 6 Jam
  • Obat Sifilis dikirim melalui jasa atau kurir dari TIKI, JNE dan POS dengan kemasan Polos dan tertutup rapih.
  • Aman tanpa Efek samping.
  • 100% Privasi anda Dijamin dan Terjaga.